Perinuclear tethers license telomeric DSBs for a broad kinesin- and NPC-dependent DNA repair process
Daniel K.C. Chung, Janet N.Y. Chan, Jonathan Strecker, Wei Zhang, Sasha Ebrahimi-Ardebili, Thomas Lu, Karan J. Abraham, Daniel Durocher & Karim Mekhail
Nature Communications 6, Article number: 7742 doi:10.1038/ncomms8742
Received 03 September 2014 Accepted 05 June 2015 Published 24 July 2015
Abstract
DNA double-strand breaks (DSBs) are often targeted to nuclear pore complexes (NPCs) for repair. How targeting is achieved and the DNA repair pathways involved in this process remain unclear. Here, we show that the kinesin-14 motor protein complex (Cik1–Kar3) cooperates with chromatin remodellers to mediate interactions between subtelomeric DSBs and the Nup84 nuclear pore complex to ensure cell survival via break-induced replication (BIR), an error-prone DNA repair process. Insertion of a DNA zip code near the subtelomeric DSB site artificially targets it to NPCs hyperactivating this repair mechanism. Kinesin-14 and Nup84 mediate BIR-dependent repair at non-telomeric DSBs whereas perinuclear telomere tethers are only required for telomeric BIR. Furthermore, kinesin-14 plays a critical role in telomerase-independent telomere maintenance. Thus, we uncover roles for kinesin and NPCs in DNA repair by BIR and reveal that perinuclear telomere anchors license subtelomeric DSBs for this error-prone DNA repair mechanism.
Subject terms: Biological sciences Cell biology Molecular biology
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NOTA CAUSTICANTE DESTE BLOGGER:
Esta é uma, entre muitas contradições internas do Darwinismo. Vejamos: Por que mecanismos de reparo do DNA supostamente evoluíram, e mesmo assim são as mutações aleatórias que estão na direção das variações? Por que esses mecanismos evoluiriam, e como eles poderiam saber o que evoluir a fim de consertar? E em qual ponto na evolução a variação é suficiente bastante e esses mutações aleatórias precisam ser conferidas?
Quando o princípio central de seu sistema lhe diz que o sistema não pode funcionar... Apesar da nova teoria geral da evolução - a SÍNTESE EVOLUTIVA AMPLIADA/ESTENDIDA que foi lançada no início de agosto de 2015. Está mais do que na hora de reconhecer - Darwin kaput!
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NOTA CAUSTICANTE DESTE BLOGGER:
Esta é uma, entre muitas contradições internas do Darwinismo. Vejamos: Por que mecanismos de reparo do DNA supostamente evoluíram, e mesmo assim são as mutações aleatórias que estão na direção das variações? Por que esses mecanismos evoluiriam, e como eles poderiam saber o que evoluir a fim de consertar? E em qual ponto na evolução a variação é suficiente bastante e esses mutações aleatórias precisam ser conferidas?
Quando o princípio central de seu sistema lhe diz que o sistema não pode funcionar... Apesar da nova teoria geral da evolução - a SÍNTESE EVOLUTIVA AMPLIADA/ESTENDIDA que foi lançada no início de agosto de 2015. Está mais do que na hora de reconhecer - Darwin kaput!
